开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题背景
心脑血管疾病己然成为引起人类死亡的首要原因，深入了解心脑血管疾病的发病机制，开发有效的治疗药物己经迫不及待。离子通道在心、脑血管疾病发生发展中发挥了重要的作用。最近，瞬时性受体电位(TRP)离子通道在心脑血管系统生理病理中的作用引起了人们的广泛关注。至今已经发现TRP通道家族成员有30多种，TRPM7作为TRP通道melastatin家族的第7号成员，因为结构特殊、表达广泛、功能众多而受到关注。首先，TRPM7除了具有离子通道结构域，在其C末端含有一个激酶结构域，又被称为通道酶。TRPM7的活性受到多种因素的调节包括自身蛋白的磷酸化、胞内的磷脂酰肌醇－4,5－二磷酸（PIP2）、pH值、氧化应激、机械应力、血管活性物质等，暗示其生物功能的多样性。
心肌成纤维细胞（cardiac fibroblasts）的异常增殖是心肌纤维化重要病理基础。成纤维细 胞（cardiac fibroblasts）是心脏中数量最多的细胞类型，生理状态下主要起心脏结构支撑的作用；以往的研究忽视了其在病理状态下的作用，事实上，在氧化应激、炎症刺激、细胞因子、机械牵拉等多种病理状态的刺激下，成纤维细胞会转化成具有更强增殖、分泌、迁移功能的肌成纤维细胞（cardiac myofibroblasts），该细胞是纤维化病理过程的重要参与者。TRPM7是瞬时受体电位通道（transient receptor potential channel TPR）家族的成员之一，其具有调节细胞增殖、凋亡等作用。文献报道称，炎症性心肌病发生时常伴随着心肌纤维化，而由 TRPM7通道介导，炎性介质影响细胞增殖的现象多见于其他组织和细胞类型，影响心肌成纤维细胞增殖的相关报道较少。黄芪甲苷（Lipopolysaccharide LPS）是具有调节免疫功能、抗细胞凋亡、抗炎、抗氧化、保护心肌细胞、抑制细胞异常增殖等多重作用的中药活性成分。有研究显示，黄芪甲苷可抑制心肌纤维化的进程，从而起到预防和治疗心肌肥厚、心力衰竭等心脏疾病的作用，但其抑制纤维化的内在机制仍不清楚[1]。
- 要解决的问题
前期试验结果证实，TRPM7参与心成纤维细胞激活。本课题拟研究TRPM7与纤维化
TGFbeta;1以及NF-kB通路的相互作用以及抗纤维化药物的干预作用及靶点。
- 研究方法和内容
异丙肾上腺素是致炎因子，常见于诱导炎症病理模型。本实验通过基因沉默技术将TRPM7通道沉默，并使用异丙肾上腺素进行体外诱导，想进一步证实TRPM7通道在异丙肾上腺素诱导的成纤维细胞的异常增值中的作用，以及黄芪甲苷对该过程的抑制作用。通过western blot 和PCR等试验技术进行验证。
- 工作计划
2月28日—3月17日：完成文献查阅、开题报告等前期工作。
3月18日—5月10日：完成通过western blot和PCR操作研究TRPM7促心肌纤维化作用的实验工作。
5月11日—5月20日：完成毕业论文的撰写工作。
5月21日—6月03日：完成毕业论文的评阅与修改工作。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
